导语：本实验研究重在探讨丹参在干预阿尔茨海默病Ap模型大鼠免疫炎性损伤中的作用，主要观察丹参对模型大鼠炎性细胞因子白细胞介素一6(IL一6)、肿瘤坏死因子 (TNF一α)的影响，探讨丹参的作用机制，为中药治疗阿尔茨海默病提供科学依据。由本站硕士论文中心整理。
前言
阿尔茨海默病 (AlzheilnerSdiseaseAD)是发生在老年期、不可逆转的、以精神行为异常为主的脑性疾病，晚期可危及患者的生命。随着人口老龄化速度加快，被称为“世纪病”的阿尔茨海默病在我国发病率有逐年上升的趋势，阿尔茨海默病患者的大量增加将成为严重的社会问题，如何防治阿尔茨海默病乃是当今世界医学界研究的热点。
现代医学对阿尔茨海默病的发病机制研究较深入，认为淀粉样肤前体蛋白(amyloidPrec盯 sorprotein，APP)代谢产物p一淀粉样蛋白(Ap)的神经毒性作用是阿尔茨海默病发生发展的重要因素，并认为与免疫、遗传、感染等有一定关系，其神经病理改变包括脑神经细胞外出现p淀粉样蛋白(Ap)聚集形成的老年斑 (SenileplaquesP)，脑神经细胞内微管相关蛋白tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结(ne盯ofibrillary一 tangleNFT)以及小胶质细胞的分化增殖等变化。目前对本病的治疗主要集中在改善脑循环和脑代谢等方面，但是尚无特异性的疗法。中医学对本病的认识较早，认为其病位主要在脑，涉及心、肝、脾胃等脏腑;病性属本虚标实。本虚为以肾虚为主的五脏虚衰;标实为癖血、痰浊停留体内，基本病机是髓减脑消，神机失用。治疗上主要采取虚实兼顾，标本同治的方法。
有资料表明，免疫炎症机制在阿尔茨海默病发生发展中起着至关重要的作用〔‘一，〕。白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子在阿尔茨海默病病灶区大量表达，不仅与神经元变性过程密切相关，而且还刺激脑内细胞粘附因子，促进淀粉样p蛋白在阿尔茨海默病脑内神经炎性斑中的沉积〔3‘〕。因此，本实验在前期研究基础上，采用Ap淀粉样蛋白注射大鼠海马方法塑造阿尔茨海默病模型，用丹参作为干预因素，通过对AD大鼠血清中白细胞介素6(工L一6)和肿瘤坏死因子一 Q(TNF一Q)水平的检测，进一步阐明阿尔茨海默病的发病机制，从而为中医药防治阿尔茨海默病提供新的依据。
文献综述
白介素6(IL一6)的研究进展
细胞因子(cyt。kine，CK)是多种细胞所分泌的，能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肤的统称〔1〕。IL一6为细胞因子之一，又名细胞刺激因子，是一种由212个氨基酸组成的多功能糖蛋白，由于细胞来源和产生方式不同，人的IL一6由184个氨基酸组成，人与鼠的IL一6氨基酸序列有65%的同源性，许多细细胞因子如IL一1，TNF(肿瘤坏死因子)和血清中的聚胞普酸都能增强不同细胞IL一6基因的表达。
1 IL一6的分子结构与基因
成熟的IL一6含有184个氨基酸残基，分子量为26KD的糖蛋白。人IL一前体为212肤，包括一段28肤的信号肤，转录后修饰时有N糖基化、0糖基化和磷酸化〔幻。其中N端23个氨基酸残基，对整个IL一6分子组成起稳定作用。
2. IL一6的来源
多种淋巴样和某些非淋巴样细胞都能自发或其它因素刺激均可产生IL一6。主要由单核一巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、角质细胞及T细胞等，此外还包括骨髓瘤细胞株、宫颈癌细胞株等。T淋巴细胞和纤维母细胞合成，可以促进肝脏合成急性期蛋白，激活T淋巴细胞，并诱导B淋巴细胞的终末期分化，使之成为具有分泌免疫球蛋白的免疫活性细胞〔3〕。
IL一6由T淋巴细胞和B淋巴细胞、单核细胞和非淋巴细胞产生，是一种典型的具有多种生物学功能的细胞因子，参与机体多种组织细胞的生长分化和功能调节，在免疫和炎症反应中发挥重要作用，也是机体“免疫一神经一内分泌”网络调节的主要分子。
2.1单核细胞 LPS刺激单核细胞产生儿一6某些单核细胞系如P388DI(小鼠)可分泌IL一6。在机体发生炎症时，单核细胞和巨噬细胞是最早产生IL一6的反应细胞，使局部及全身IL一6水平升高。
2.2成纤维细胞 成纤维细胞可自发产生IL一6，其他因子或刺激物如儿一1、TNF、PDGF等可促进其IL一6的产生。
2.3T细胞 T细胞产生IL一6依赖于巨噬细胞或PMA。抗原呈递细胞刺激相应的T细胞克隆，以及HTLV一1感染的T细胞系等均可分泌IL一6。
参考文献：
[1]高天理,冯立群,张茁. tau蛋白在Alzheimer病病理机制中作用的研究进展[J]. 北京医学, 2001,(06) .
[2]付荣,朱蓓薇. 用二苯代苦味酰基自由基分光光度法测定川芎、红景天和黄芪的抗氧化活性[J]. 大连轻工业学院学报, 2004,(02) .
[3]胡蓉. COPD患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8检测的临床意义[J]. 放射免疫学杂志, 2007,(06) .
[4]王亚平. 尖锐湿疣患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10检测的临床意义[J]. 放射免疫学杂志, 2007,(06) .
[5]杨杰,杨期东. 脑梗死患者血清中TNF-α、sICAM-1的变化及其临床意义[J]. 脑与神经疾病杂志, 2002,(01) .
[6]赵淑梅,岳启安,左凤英,高敬宗,李光宗,尤敏,管福来. 呆聪液对老龄大鼠痴呆模型免疫功能的影响[J]. 潍坊医学院学报, 2000,(01) .
[7]王桂云,郭新民. 黄芪对衰老小鼠一氧化氮、自由基及细胞凋亡的影响[J]. 牡丹江医学院学报, 2004,(04) .
[8]余霄龙,闫胜利,綦玉琴,王颜刚,李长贵. 碘化钠对人甲状腺上皮细胞分泌细胞因子IL-6和IL-8的影响[J]. 免疫学杂志, 2004,(02) .
[9]刘立. 局灶性脑缺血早期过程中的炎症及其损伤作用[J]. 国外医学(脑血管疾病分册), 1996,(01) .
[10]杨金升. 肿瘤坏死因子在脑卒中时的表达及作用[J]. 国外医学(脑血管疾病分册), 1996,(02) .
[11]Connor TJ, Song C, Leonard BE, et al. An assessment of the effects of central interleukin-1 beta, -2, -6, and tumor necrosis factor-alpha admisistration on some behavioural, neurochemical, endocrine and immune parameters in the rat .Neuroscience, 1998, 84 (3) :923-933 .
[12]Liberto MC, Albrecht JP, Herx ML, et al. Pro-regenerative properties of cytokine-activated astrocytes .Journal of Neurochemistry, 2004, 89 (5) :1092-1100 .
[13]Spielmann S, Kerner T, Ahlers O, et al. Early detection of increased tumour necrosis factor alpha (TNFalpha) and soluble TNF receptor protein plasma levels after trauma reveals associations with the clinical course .Acta Anaesthesiologica Scandinavica, 2001, 45 (3) :364-370 .
[14]Torre-Amione G, Vooletich MT, Farmer JA. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications .Drugs, 2000, 59 (4) :745-751 .
[15]Keffer J, Probert L, Cazlaris H, et al. Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis .EMBO J, 1991, 10 (8) :4025-4031 .
目录：
中文摘要 4-5
英文摘要 5-6
前言 7-8
文献综述一 8-14
文献综述二 14-21
正文 21-29
1 实验材料 21
2 实验方法 21-24
3 结果 24-29
分析讨论 29-45
1 中医对AD的认识 29-32
2 现代医学对AD的认识 32-35
3 AD的动物模型及其评价 35-38
......
结论 45-46
参考文献 46-50
致谢 50-51
个人简历 51
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