强迫症执行功能以及药物作用BRP研究

1引言

强迫症（Obsessive-compulsive disorder, OCD)是最难治愈的精神障碍之一，美国成人群体在生命的某个阶段，OCD的发病率在2%~3%之间，为第四大精神疾病（其之前依次是特殊的恐惧症、物质滥用、抑郁症）[1]。青少年与成年人群体的发病率相似，一半稍多的成年病人是女性，儿童患者中，男女比例为2:1。男性发病早一些，约13?15岁，女性约20~24岁。强迫症往往使得患者的社会功能严重受损，影响工作、夫妻关系、其他人际关系。OCD的核心症状主要是强迫思维（obsession)或强迫行为（compulsion)。强迫思维主要是持续出现干扰性思维和一些明知不必要却还是要出现的想法，强迫行为主要是出现重复的、仪式性的行为（DSM-IV，2000)。OCD的典型临床表现是反复出现强迫思维，为了减轻或对抗强迫思维以及症状情境性焦虑，进而引发反应性的强迫行为。
但实际上OCD表现出强迫行为的病例只占25%左右，也比较容易通过行为疗法矫正，而强迫思维往往非常颂固，是治疗的难点（American Psychiatric Association,2000)。为了找到强迫症状产生的原因并发展更加有效的治疗方法，学者们从心理学、精神病理学、神经科学和分子生物学等角度对强迫症的发病机制进行了探讨，但到目前为止尚无系统、全面的认识。

1.1 OCD起病机制的行为实验研究

早在1992年，Otto等人就提出强迫思维的基础是OCD病人执行功能的缺陷。所谓执行功能（Executive Funcion，EF)是指一个尚未明确定义但却十分重要的概念，是一个包含了很多认知过程和行为能力（例如问题解决、计划、注意维持、对抗干扰、抑制控制、多重任务执行、认知灵活性、行为监控、错误监控等等）的涵盖性术语[6]。虽然Otto等人当年并没有明确区分出具体存在着哪种执行功能的缺陷，但是这一观点的提出，引发了大量从执行功能的各个方面出发，对OCD起病机制所进行的研究。
对于OCD病人的计划能力（Planning) —般采用河内塔任务（Tower of Hanoi,TOH)、伦敦塔任务（Tower of London，TOL)等来进行研究。Nie]en等的研究发现，OCD病人较正常人而言，能够依照最少步数完成伦敦塔任务的人更少，能够完成伦敦塔任务的OCD病人，其所需要的试次也显著多于正常人，Chamberlain等的研究也取得了类似的结果，他们发现在较难的伦敦塔任务中，相比较正常人，OCD病人需要尝试更多次才能正确解决问题。..............
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2 问题提出、研究假设与研究意义

2.1问题提出

综上所述，本研究的问题提出主要基于两点考虑。
如前文所述，苯二氮卓类药物对大脑前额叶区域（包括ACC在内）的功能会产生明显影响，具体可表现为ERN波幅的改变，甚至影响到被试的反应速度和正确率。而已有研究几乎都没有详细报告其所选取被试的苯二氮卓类药物使用情况。由此我们推断，前人研究结论不一致的原因之一是没有严格控制被试苯二氣卓类药物使用这一影响因素。故本研究的实验一将按照是否服用苯二氮卓类药物，对OCD被试进行分组（分为服用苯二氮卓类药物OCD组和未服用苯二氮卓类药物OCD组），并且从性别、年龄、学历、利手等方面为OCD被试匹配正常对照组被试，仍然使用前人研究中所用到的Go/Nogo范式，以Go/Nogo-ERN为评价指标，进一步探讨OCD病人行为监控功能是否存在异常，探讨苯二氮卓类药物是否影响OCD病人的行为监控系统活动。
前人结果出现不一致的原因之二是他们所使用的任务主要测查的是OC D的“冷”执行功能，而综合分析已有研究，OCD病人的“热”执行功能可能存在异常，但并没有研究明确探索OCD的“热”执行功能具体存在什么问题，更没有人从“热”执行功能角度探讨OCD起病机制。故本研究实验二将使用Yu等人开发的赌博任务，以Gamb-ERN为评价指标，从OCD热执行功能的角度入手分析讨论OCD疾病的起病机制，再进一步根据所得结果探索对该疾病诊断、咨询治疗的新思路和新依据。

2.2研究假设

假设一：如果mOCD病人的Go/Nogo-ERN、Go/Nogo-CRN的波幅显著低于umOCD组被试，那么说明苯二氮卓类药物可能导致OCD病人的行为监控系统活性降低。假设二：如果umOCD病人的Gamb-ERN显著大于HC组被试，那么说明OCD病人的风险在线评估功能存在过度激活。

2.3研究意义

OCD的病患群体数量不容乐观，美国NIMH (National Institute of MentalHealth)研究表明该病在大众群体中的终生患病率高迖2%~3%之间，是仅次于恐怖症、药物依赖和重症抑郁的第四大类精神科常见疾患，严重损害病人的心理社会功能，而且极难治愈，约半数病人治疗和预后不佳，病程持续迁延。
由于OCD往往使病人无法正常工作和生活，造成病人及其家属严重的精神负担和经济损失。而认识OCD的心理功能的真正损伤，是预防和治疗的基础。本研究采用ERP技术，探讨OCD执行功能的缺损及其起病的心理机制，有着重要的理论与实际意义。........
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3 实验一：Go/No-go实验..........................14
3.1实验方法...............................................14
3.2实验结果...............................................16
3.3讨论........................................................21
4实验二赌博实验研究.................................25
4.1实验方法................................................25
4.2实验结果................................................27
4.3..................................................................34
5总结及理论现实意义..................................41

总结
强迫症（Obsessive-compulsive disorder, OCD)是最难治愈的精神障碍之一。从Otto提出强迫思维的基础是OCD病人执行功能的缺陷起，众多研究者围绕“执行功能”这一概念，为揭开OCD起病机制进行了不懈的探讨。然而对OCD病人计划能力、抑制控制、记忆、错误监控等执行功能的行为实验研究均未取得较为一致的结果。Gehring等人从行为监控这一执行功能出发，首次运用错误相关负波（error-related negativity, ERN)验证并发展了 “错误信号过度激活”假说[38]。自此引发了大量使用ERN为指标探讨OCD病人行为监控系统功能的研究，但是这些研究的结果仍不尽一致。
我们通过对以往研究的详尽分析认为，他们没有取得较为一致结果的原因有二：其所选取的被试没有严格控制苯二氮卓类药物使用，虽然该类药物对大脑前额叶皮层神经活性的影响巳在正常被试群体中得到验证。②前人研究所选取的均为测查被试“冷”执行功能的任务，例如Go/Nogo任务、河内塔任务、Flanker任务、Stroop任务等。而根据OCD病人的临床症状和神经成像研究，我们认为采用探讨“热”执行功能的范式来研究OC D病人的执行功能损伤以及其病理机制可能更具有生态性。
实验一使用经典快速反应时任务一一Go/Nogo任务，严格控制苯二氮卓类药物使用这一因素，进一步探讨苯二氮卓类药物是否影响OCD病人的行为监控系统活动，验证OCD病人行为监控功能是否存在异常。主要研究结论如下：苯二氣卓类药物从某种意义上改变了 mOCD组的反应模式，但是没有显著减慢其反应速度。.......