导语：本论文在参考借鉴国外研究成果的基础上,建立一种健康风险定量评价方法来估计暴露人群的致癌风险,为我国职业危害因素的控制以及职业伤害的预防和管理提供理论基础。 本论文依据目前国际上普遍采用的四段法,即风险辨识、剂量-反应评价、暴露评价和风险表征,对工人在苯职业慢性暴露下的健康风险进行定量评价。首先,通过对工作场所中的健康危险源进行辨识,收集有害物质的理化性质、暴露方式、毒理学反应、动物致癌实验、人群流行病学数据等相关资料,确定其对人群健康的危险性,其中重点介绍了苯的相关信息。 在此基础上,通过将生理药代动力学模型与多阶模型相结合,得到了针对苯暴露的剂量-反应模型,建立起苯环境浓度与工人致癌概率间的定量关系。由本站硕士论文中心整理。
第一章引言
第一节研究背景
改革开放以来，由于工业生产的快速发展，越来越多的有毒有害物质进入各类加工制造行业，导致长期接触这些危险物质的工人出现不同程度的中毒症状或患上各种癌症，严重损害了工人们的身体健康。其中，苯是一种非常典型的致癌物质，它在工农业中的应用日益广泛，遍布全世界，发生在工作场所的苯暴露造成的工人伤亡和社会影响越来越严重。职业病危害不仅给劳动者本人带来终生痛苦，还给劳动者的家庭、企业和社会带来了严重的负担，苯职业暴露引起的健康损害风险问题已经成为当今世界普遍关注的问题。
我国目前接触职业危害的人数、职业病患者累计病例数均居世界首位，职业病发病率呈上升趋势，职业病危害形势十分严峻[‘，2]。2002年，河北省高碑店市白沟镇箱包加工企业发生农民工苯中毒事件，5人死亡、12人患病。2003年，在福建仙游东湖村打工的数十名贵州农民工，被发现患有严重矽肺病。2004年，广东惠州两家电池生产企业接受检测的1021名职工中，177人福超标，2人福中毒，被确诊为职业病。2006年，重庆西南合成制药股份有限公司二分厂某车间4名职工患肺癌死亡。…据卫生部历年卫生监督报表的不完全统计，截至2006年，我国累计报告职业病67万余例;1991年至2006年累计发生中毒38412例，其中:急性中毒21482例，慢性中毒16930例。仅2006年就诊断各类职业病 11519例。而且，由于我国现在职业健康检查的覆盖率很低，职业病监测信息体系尚不健全，因此，现有数据可能仍大大低于实际患病人数。然而，现阶段我国在职业健康方面的研究多停留在职业病的调查、诊断、治疗阶段，对于从风险角度进行的定量评价研究比较缺乏，尚未建立统一、明确的评价方法和定量模型，不利于职业危害因素的有效控制和预防。因此，急需进行这方面的理论研究。
第二节研究意义
健康风险评价是控制化学品风险的有效技术依据。通过对职业性有害因素的潜在作用进行定性、定量评定，估算和推断其在多大剂量(浓度或强度)何种条件下可能造成健康损害，探讨其损害性质，并估计其在一般暴露条件下可能造成损害的概率和程度，可以为寻求可接受风险水平，最大限度地降低有害因素的不良影响，并为预测职业性有害因素的远期效应，制订预防策略，提供科学依据。根据风险评价的结果，还可以按化学品潜在的和实际危害的大小排列管理的优先顺序，制定暴露限值和职业卫生管理法规，评价各项风险控制决策的效果等等。
基于以上考虑，本研究针对工作场所中的职业暴露危害因素，引入一种健康风险评价的定量方法来估计暴露人群的致癌风险，并通过将其应用于某个苯暴露实例来说明此方法的意义和可行性，为我国职业危害因素的控制以及职业伤害的预防和管理提供理论基础。
第三节研究现状
国外研究现状
健康风险评价是近三十年建立与发展起来的一种新技术方法。它通过估算有害物质对人体造成不良反应的发生概率，来评价接触该物质的个体健康受到影响的风险。欧洲、美国、澳大利亚等发达国家对职业健康风险领域的研究开展的较早且已日趋成熟，其中美国在这方面的研究成果尤为突出。
1.3.1.1指南、标准和技术性报告
健康风险评价兴起于20世纪70年代，其中具有里程碑意义的文件是1983年美国国家科学院出版的红皮书《联邦政府的风险评价:管理程序》，它明确了风险评价的基本程序，对一些技术术语做出了明确规定I3]。报告中提出健康风险评价程序基本采用四段法，即:第一阶段，风险辨识伍 azardidentification);第二阶段，剂量一反应评价(dose一 resPonseassessmeno;第三阶段，暴露评价(exposure assessment);第四阶段，风险表征 (riskcharacterization)。
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目录：
摘要 3-4
Abstract 4-5
第一章 引言 9-19
第一节 研究背景 9-10
第二节 研究意义 10
第三节 研究现状 10-16
1.3.1 国外研究现状 10-15
1.3.2 国内研究现状 15-16
第四节 研究内容与技术路线 16-19
1.4.1 研究内容 16-17
1.4.2 技术路线 17-19
第二章 风险辨识 19-26
第一节 风险辨识的方法 19
第二节 苯职业暴露的风险辨识 19-26
2.2.1 理化特性 19-20
2.2.2 暴露途径 20
2.2.3 毒理学作用 20-22
2.2.4 动物实验 22-23
2.2.5 人群流行病学调查 23-26
第三章 剂量-反应评价 26-42
第一节 内剂量的求解 27-36
3.1.1 毒物在体内的过程 27-28
3.1.2 生理药代动力学模型 28-32
3.1.3 苯的生理药代动力学模型 32-34
3.1.4 模型的求解 34-35
3.1.5 模型的验证 35-36
第二节 剂量-反应模型 36-40
3.2.1 容许值分布模型 36-37
3.2.2 打击模型 37-38
3.2.3 多阶模型 38-40
第三节 化学致癌机制 40-42
3.3.1 引发阶段 40
3.3.2 促长阶段 40-41
3.3.3 进展阶段 41-42
第四章 暴露评价 42-59
第一节 暴露评价的内容 42-43
第二节 暴露评价的方法 43-59
4.2.1 询问及现场调查 43
4.2.2 环境监测 43-47
4.2.3 生物监测 47-49
4.2.4 数学模型预测 49-59
第五章 风险表征 59-65
第一节 概述 59
第二节 不确定性分析 59-60
第三节 蒙特卡罗模拟方法 60-65
5.3.1 蒙特卡罗方法概述 61-62
5.3.2 蒙特卡罗模拟软件——Crystal Ball简介 62-65
第六章 苯职业暴露案例分析 65-82
第一节 背景概述 65-67
6.1.1 建设项目简介 65
6.1.2 生产过程使用的原辅料 65-66
6.1.3 生产工艺 66-67
6.1.4 岗位定员及生产制度 67
第二节 风险辨识 67-68
6.2.1 职业危害因素 67
6.2.2 苯暴露的健康危害 67-68
6.2.3 暴露途径 68
第三节 剂量-反应评价 68-71
6.3.1 生理药代动力学模型 68-69
6.3.2 剂量-反应模型 69-71
第四节 暴露评价 71-78
6.4.1 基于Monte Carlo方法的数学模拟 71-75
6.4.2 现场环境监测 75-76
6.4.3 实测值与模拟值的对比分析 76-78
第五节 风险表征 78-82
6.5.1 暴露人群内剂量的求解 78-79
6.5.2 致癌风险 79-81
6.5.3 结论 81-82
.......
参考文献 84-90
致谢 90-91
个人简历 在学期间发表的学术论文与研究成果 91
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