第一章绪论
1.1癌症治疗的概况
癌症，医学术语亦称恶性肿瘤，中医学中称岩，是细胞生长增殖调控机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部位。目前癌症是世界上死亡率最高的一种病症，其本身的复杂性使得治疗较为困难。据统计，目前每年全球有1200万人被确诊为癌症，760万人死于癌症。
而且癌症的发病率还在不断增加，预计2030
年全世界将有2600万新增病例，死亡人数达到1700万人，其中大多数将发生在中低收入的发展中国家。在一些西方国家，例如美国,目前所有死亡人数的25%是因癌症死亡，而每年约有0.5%人口诊断出癌症。在我国肿瘤发病率约为200/10万人，每年新发病例达220万人以上，在治患者600万人以上。由于其高致死率和较高的发病率，癌症不仅已经成为威胁我国人民生命的头号杀手,而且还占用了国家大量的医疗资源。
1.2靶向给药系统
靶向制剂亦称为靶向给药系统，是载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性的浓集于病变部位的给药系统，病变部位常被形象的称为靶部位，它可以是靶组织或靶器官，也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。靶向制剂不仅要求药物到达病变部位，而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间，以便发挥药效，成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释、无毒等四个要素。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。
药物的靶向以到达的部位可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的特定部位。从方法上分类，靶向制剂大体可分为三类：被动靶向制剂，主动靶向制剂，物理化学靶向制剂。物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料将药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通过血管到达并定位于特定靶区；或使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，在热疗的局部作用下，使热敏感制剂在靶区释放药物；也可利用对pH敏感的载体制成pH敏感的制剂，使药物在特定的pH靶区内释药。
1.3纳米药物控释体系的靶向性
纳米颗粒疗法是一种正在兴起的癌症治疗方法,典型的纳米颗粒治疗系统由治疗药物(如小分子化合物、多肽、蛋白质以及核酸等)和与之能组装成纳米颗粒子的类脂或高分子聚合物组成。
第二章两步法制备BSA-Zn纳米颗粒........................................23
2.1仪器与试剂............................................................................23
2.2实验部分..................................................................................25
2.3结果与讨论.......................................................................29
第三章一步法制备BSA-Zn纳米颗粒........................................36
3.1引言.......................................................................................36
3.2仪器与试剂......................................................................36
3.3实验部分..........................................................................38
3.4结果与讨论..................................................................40
第四章白蛋白纳米颗粒载药..................................52
4.1引言......................................................................52
4.2仪器与试剂................................................................52
4.3实验部分............................................................................52
4.4结果与讨论......................................................................53
第五章全文总结...........................................................................62
5.1主要结论...............................................................62
5.2研究展望........................................................................63
参考文献......................................................................................64
第五章全文总结
5.1主要结论
本论文将配位键pH响应性形成与断裂的性质，与优良的抗癌药载体白蛋白结合，成功地制备了基于配位键的白蛋白纳米颗粒，并探讨了其pH响应的抗癌药输送特性。主要结论包括以下方面：
(1)采用不良溶剂法制备BSA纳米颗粒，再将Zn引入体系，通过Zn与白蛋白(“Zn-BSA”)及Zn与抗癌药(“Zn-drug”)之间配位键的形成，增加白蛋白纳米颗粒的稳定性，来负载抗癌药物形成“BSA-Zn-drug”纳米颗粒。以米托蒽醌为模型药物，研究了载药白蛋白纳米颗粒(“BSA-Zn-MX”)的释放行为及癌细胞抑制率。体外释放结果显示，“BSA-Zn-MX”纳米颗粒有良好的pH响应性，在pH 7.4下，24 h内MX累积释放不超过6%，而在pH 4.0下，5 h内MX释放超过80%。此外，细胞研究表明，“BSA-Zn”纳米颗粒基本无细胞毒性，而“BSA-Zn-MX”纳米颗粒能明显抑制乳腺癌细胞(MCF-7)细胞的生长。
(2)在不同的盐溶液中，通过一步法制备了BSA-Zn纳米颗粒，探讨了盐溶液种类和离子浓度对所形成纳米颗粒形貌的影响，以及不同体系中得到的纳米颗粒释放行为的差异及其原因。用PBS溶液溶解BSA，在盐浓度合适时，可以得到粒径相对均一的纳米颗粒，且有较好的响应性。在pH 7.4下，24 h内MX累积释放不超过10%，而在pH 4.0的释放超过90%。用NaCl溶液溶解BSA制备的BSA-Zn纳米颗粒，在低盐浓度下，能得到相对均一的纳米颗粒，但是氯离子的存在影响了Zn与MX之间的配位，导致该体系pH响应性不佳，在pH 7.4的累计释放超过20%。
5.2研究展望
如前所述，合成了粒径均一的BSA-Zn纳米颗粒，并以此为载体实现了抗癌药物的pH响应性释放。然而，许多问题还摆在我们面前，如对药物释放的研究还处在初步阶段，可以通过活体实验进一步论证体系的效果。此外，一步法制备的BSA-Zn纳米颗粒不能长时间保持分散，进一步改善一步法制备分散纳米颗粒的方法，提高产品的应用前景。