豌豆中维医制作品化学成分与药理作用对照钻研

前 言

本课题是新疆维吾尔自治区天然科学基金名目(200821180)。巴豆为大戟科动物巴豆的枯燥成熟果实。《神农本草经》将其列为上品，入药始见子汉，味辛，性热，有大毒，药性峻烈；归胃、大肠、肺经；重要散布于四川、云南等地。本品峻下积滞，逐水消肿。用于寒邪食积，阻滞肠胃，或痛如锥刺，大便不通，气急口噤者。因为巴豆生品有大毒，临床上个别不间接用药，都用其炮制品，因而巴豆的炮制就显得尤为重要。
现今国内外研究主要集中于
（1）巴豆的炮制：古人炮制巴豆时，多用熬、煨、炮、烧、煮、煅、油炸、煎等多种方法进行；在巴豆的炮制方法中也有一些加辅料进行的，有液体辅料、固体辅料和两种辅料和制等；现今还存在一些新的炮制方法，比如用乙醇或石油醚提取巴豆油制霜法，用乙醇或石油醚水浴加热提取部分巴豆油，弃油取渣制霜，淀粉稀释法等。
（2）巴豆属化学成分的研究：巴豆植物的主要化学成分有二萜类、生物碱、三萜类、甾醇类、多酚类化合物，还含有少量的木脂素、香豆素、长链脂肪酸、苷类、蛋白质等成分[1]。其中，二萜类化合物最常见，为该属植物的主要活性成分，现已分离出近二百种二帖类成分[2]。
（3）巴豆毒性成分的研究：巴豆的主要毒性成分来源于脂肪油和蛋白质，他们既是毒性成分也是有效成分，对皮肤和粘膜组织具有较强的刺激性和毒性，服用过量可致生命危险。现代研究较多的为巴豆仁、巴豆叶、巴豆茎等，其中种仁中含 40%～60%巴豆油和 18%的蛋白质，主要成分为巴豆油酸、巴豆酸以及与其他有机酸结合而成的甘油酯。巴豆油有强烈的刺激性,口服半滴至一滴将会对口腔和粘膜产生强烈的刺激作用，使胃粘膜有灼烧感和呕吐现象。巴豆油与肠液作用后生成巴豆酸，引起剧烈的泻下作用，而蛋白质中含有一种类似蓖麻子毒蛋白的物质，叫巴豆毒素，能溶解红血球、能使局部细胞坏死，引起发赤、起泡和炎症。胡静、高文远等[3]对巴豆和巴豆炮制品石油醚提取物经 GC-MS 分析，通过 NIST 谱库检索，从中鉴定了 14 种组分，其中有 10 个化合物相同，4 个化合物不同。巴豆及其炮制品挥发性成分种类和含量都有一定程度的变化。孙公军[4]对巴豆提取脂肪油后的残渣中蛋白质的氨基酸进行了测定，发现巴豆蛋白中含人体必须的多种氨基酸，其中含量较高的为门冬氨酸、精氨酸、亮氨酸、丙氨酸等。
（4）微量元素的测定：孟君、谢建新等[5]采用微波消解氢化物发生-ICP-AES测定巴豆中砷、锑、铋,其余元素的测定未见报导。
（5）药理学研究: 巴豆是大戟科植物，由于其含有萜类成分，大戟科植物属多有抗肿瘤作用，清热解毒消肿、止痛作用，具有广泛的抗菌活性，细胞毒性，对皮肤粘膜具有强烈的刺激作用。比如巴豆具有杀灭田螺的作用，以种仁效力最强，内壳次之，外壳则无效。再如巴豆的丙酮提取物对金鱼毒性很大，家兔静脉注射巴豆水剂可使胆汁及胰液分泌增加，对有输尿管瘘的兔并无利尿作用，对离体兔子宫有轻度的抑制作用等。
结合前人研究总结出巴豆具有强烈的致泻作用和刺激作用、能够推进胃肠蠕动、具有毒副作用、抗肿瘤作用、促肿瘤发生作用、镇痛作用、溶血作用、致炎作用、抗炎及对免疫功能的影响、对胆囊的影响等作用[6]。现在对于巴豆的炮制方法很多，但在不同医学理论下炮制巴豆的方法是不相同的。中医历史悠久，巴豆在中药中被列为泻下药，具有峻下积滞的作用；维吾尔医药学作为祖国传统医药学的一个重要分支, 具有显著的地方特色，以其理论的独特性、疗效的有效性被世人所关注，维吾尔族称巴豆为“艾布力木力克” ，将其列为排泄药，对巴豆有着特殊的炮制方法。根据查阅文献发现，对于不同方法炮制的巴豆的药理作用及化学成分的研究未见报导。中医和维医对于巴豆炮制的目的都是减毒增效，但因其医学理论不同，炮制方法也不相同，不知道在这两种医学理论下、不同方法炮制的巴豆是否具有相同的化学成分和药效。
本研究选用巴豆这味中、维医常用药，采用两种炮制方法（中医采用的炮制方法为去油制霜法；维吾尔医学采用的是“各立衣克买提”泥炮制法），通过测定巴豆仁中脂肪油的化学成分含量变化、总蛋白质的含量变化、微量元素的含量变化以及一些基础药理研究，将化学成分及相应药理作用的改变结合，用来对比中维医炮制方法的不同。目前中药谱效学的应用越来越广泛，高效液相、气相色谱技术等都被相继的应用于谱效学之中。谱效学的方法非常值得借鉴，它能够明确的将中药图谱中化学成分的变化与中药药效结果联系起来，建立中药谱效关系，反映药物的内在质量。为了进一步探讨巴豆炮制前后药理活性和化学成分变化的物质基础，本实验欲借鉴谱效学思路，将中、维医不同方法炮制巴豆的药效与化学物质结合，试初步提供一些谱效依据。

目录
前言…………………………………………………………………………………4
实验仪器与材料……………………………………………………………………6
实验方法与结果………………………………………………………………7
1.巴豆中维医炮制品的制备与检查…………………………………………7
2.巴豆及中维医炮制品化学成分的测定及分析……………………………9
巴豆及中维医炮制品的药理作用…………………………………………19
4.巴豆及巴豆炮制品的化学………………………………………………30
讨论…………………………………………………………………………32
32小结…………………………………………………………………35
致谢………………………37
参考文献……………………………………………………………38

小 结
豌豆中维医制作品化学成分和药理作用对照钻研巴豆由于其特有的毒性临床使用较少，巴豆毒性来源于脂肪油和毒性蛋白，通过对巴豆生品及其炮制品化学成分和药效研究，结果表明炮制后毒性降低、药效缓和，增加了临床使用的安全性，炮制后能够很好的满足临床需要避免不良反应。这也就证明了炮制的必要性，从另一个侧面也反映了中医和维医传统工艺法炮制巴豆的科学性。同时，根据对比中、维医不同方法炮制的巴豆制品，得到了在两种医学理论下巴豆的化学成分和药理作用的偏重不同，为对巴豆的进一步研究提供了基础理论依据，从而更好的满足了中药新制剂的研发要求。1．质量标准1.1 生巴豆、中医传统巴豆霜的测定结果均符合 2005 版《中国药典》规定，“各立衣克买提”泥巴豆霜的炮制方法遵循《维吾尔医药炮制学》中的规定，水分、总灰分测定结果符合药典规定。1.2 生巴豆、中、维医巴豆炮制品的脂肪油含量分别为 58.84%、19.17%、38.80%，炮制后脂肪油含量均明显降低，脂肪油含量从大至小依次为生巴豆、“各立衣克买提”泥巴豆霜、中医传统巴豆霜。1.3 在符合规定的基础之上，中医传统巴豆霜最大限度的去除了无机盐杂质，在纯净度方面优于原药材和“各立衣克买提” 泥巴豆霜，“各立衣克买提”泥巴豆霜的水分略微高于中医传统巴豆霜的， 中医传统巴豆霜的过筛率优于“各立衣克买提” 泥巴豆霜的。

参考文献
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