引言
随着工业化的进展，大气污染和烟草等致癌因素的持续存在，肺癌的发病率在世界范围内不断增加。据WHO统计，全球2000年肺癌世界人口死亡率为31.43/10万，女性为9.53/10万，每年死于肺癌的超过一百万人，近十年来，世界各国肺癌的发病率和死亡率均有明显上升趋势，在男性恶性肿瘤死因中占首位，女性仅次于乳腺癌，占第二位。在我国，近10年来肺癌已占据男女恶性肿瘤发病率的第一位和第二位。并以每年26.9%的增长率增长。并且据流行病学专家预测，到2025年，我国每年肺癌患者将超过100万，成为世界第一肺癌大国。
肺癌中约8%的患者为NSCLC，约三分之二的患者诊断时已属于晚期，失去手术治疗时机，只能以药物化疗为主要治疗方法。随着第三代化疗药物在临床的广泛应用，以铂类药物为基础联合第三代化疗药物已成为NSCLC患者化疗的标准方案，但是不管联用紫杉酚、多西紫杉醇或者是吉西他滨，它们的疗效相似并且化疗有效率仅有30%左右。
基因组多态性是遗传性的改变，胚系多态性是遗传性变异，通常为(single
nucleotide polymorphism,SNPs)。SNPs主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性，是人类遗传变异中最常见的一种。人类基因组计划(humangenome project，HGP)研究成果表明，不同个体的基因99%都是相同的，但在序列上有极小的遗传差异即遗传多态性，其中最主要的是SNPs。基因多态性通常分为三大类：限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)、DNA重复序列多态性(DNA repeat sequence polymorphism,DRSP)和SNPs。其中，SNPs包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换。如果这种变异发生在一个基因SNPs中的关键位点，就有可能影响其基因功能。随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学的发展，人们认识到不同个体对同一药物的不同反应大多源于基因的差异。
铂类药物主要的作用机制是通过损伤肿瘤细胞的DNA，激活细胞调亡信号传导通路，导致肿瘤细胞死亡。而人体存在着DNA基因修复系统，可以将这种损伤的DNA修复，从而降低铂类药物的疗效。并且DNA修复能力(DNA repair capacity，DRC)在肿瘤易感性和肿瘤化疗疗效中具有双重的作用，一方面，DRC的降低，修复突变基因的能力也降低，增加了肿瘤的易感性，另一方面，DRC的增加，则增加了修复铂类化疗药物损伤的肿瘤基因的能力，导致化疗效果的降低，降低了药物的化疗敏感性。
本课题的目的是研究DNA修复基因ERCC1和XPD的SNPs是否与接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者的疗效相关。若发现某个或一组基因的多态性与含铂类药物疗效有显著关系，则可以根据患者的基因型选择化疗方案，为个体化治疗提供预测依据。
材料和方法..........................................................................................4
结果............................................................................................14
讨论....................................................................................................24
结论...................................................................................................30
参考文献...................................................................................................31
综述...........................................................................................................36
结论
1、晚期NSCLC患者ERCC1、XPD基因SNPs不受年龄、性别、病理类型、TNM分期、吸烟史和ECOG评分因素的影响。
2、不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分的晚期NSCLC患者，含铂类药物化疗疗效没有差别。
3、ERCC1中含有T等位基因患者更适合含铂类化疗方案，T等位基因是晚期NSCLC患者个体化治疗的指导依据。
4、晚期NSCLC患者XPD基因多态性与含铂类药物化疗疗效无关。