前言
在禽类养殖上DES主要作为动物促生长剂应用于畜禽生产中。1984年美国国立卫生研究院(NIH)关于骨质疏松症的会议曾经声明雌激素是治疗骨质疏松症最有效的方法。Scherr(2002)研究结果发现,长期单独服用1mg/d DES或与其它形式的抗雄激素联用进行治疗,可以明显缓解并预防骨的快速流失和骨吸收。但随着DES的广泛应用其毒副作用也相继被报道。如Herbst及Hatch等分别报道:妊娠期使用DES,后代雌性个体会发生阴道腺癌和子宫颈鳞状瘤;国际癌症研究机构也已确认DES是经胎盘致癌的,并且把它列为人类致癌物质,临床上现在也禁止用于治疗前列腺癌和乳腺癌。但DES作为绝经后妇女雌激素的替代疗法在有些地方仍在使用。有文献报道在二期临床试验中，DES与多烯紫杉醇合用可以通过修改微管蛋白的组成，提高治疗前列腺癌的化疗疗效。因此DES的应用目前仍处于争论中。
细胞色素P450酶（Cytochrome P450，CYPs）是一类含有亚铁血红素的超家族酶，能催化广泛化合物的氧化反应。这些酶的重要作用之一就是清除脂溶性外源性化合物，包括环境中的毒物和药物。然而有许多药物（如甲羟孕酮和那可丁）能够通过调节CYPs的活性，进而改变联合服用的其它药物的药代动力学，从而产生药物－药物相互作用（Drug－drug interaction，DDI）。有统计细胞色素P450酶(CYP)介导的药物-药物相互作用占了90%以上。上市的一些药物也因为CYP介导的药物-药物相互作用而撤出市场。例如，特非那丁是CYP3A4的底物，合用CYP3A4抑制剂能显著抑制其代谢，引起其血药浓度显著升高，使潜在的Q-T间期延长、尖端扭转样心率失常发生风险巨增，从而造成了1998年的下市；1997年上市的药物西立伐他汀是CYP3A4和CYP2C8的底物，当合用吉非罗齐后，吉非罗齐和它的葡萄糖醛酸化产物都能够强烈抑制CYP2C8的代谢，引起其血药浓度显著升高，造成横纹肌溶解症的风险增加，在2001年被撤消;1997年上市的抗高血压药物米贝拉地尔是CYP3A4的强抑制剂，当与二氢吡啶类钙拮抗剂合用时，会引起死亡、心源性休克、心肌梗死等严重不良反应，在1998年从市场上撤消。可见CYP酶抑制介导的药物-药物相互作用是临床用药过程中一个非常普遍的问题，充分意识到CYP酶介导的药物药物相互作用无论对药物研发者还是临床医生都显得尤为重要。为能降低药物的不必要消耗和因药物联合应用而引发的相互作用，许多体外孵育系统被用来预测药物相互作用（如人肝微粒体和重组酶）。
（二）材料与方法…………………………………………………6
（三）结果……………………………………………………………9
（四）讨论……………………………………………………………14
（五）结论……………………………………………………………18
（六）参考文献………………………………………………………19
三、文献综述……………………………………………………………21
（一）综述……………………………………………………………21
（二）参考文献………………………………………………………27
结论
DES对CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9和CYP 2E1的活性有较强的抑制作用，对CYP1A2几乎无抑制作用。所以在临床常用的剂量条件下，很容易诱导药物-药物相互作用。当DES与CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9或CYP 2E1主要代谢的药物联用时，潜在的药物-药物相互作用应该格外注意。