前言
糖尿病是一种常见的内分泌疾病，由胰岛素分泌绝对或相对不足引起，主要表现为机体糖蛋白质脂肪及水电解质的代谢紊乱。目前尚无彻底根治的措施因其晚期常伴发多种严重并发症，死亡率在非传染性疾病中仅次于肿瘤和心血管病居第三位，已成为威胁人类健康的全球性公共卫生问题。在我国随着人民生活水平的不断提高，糖尿病的发病人数呈逐年上升之势，有资料显示其发病率从1980年的0.67%上升至1997年的3.2%患病总人数已逾5000万人，目前临床用于治疗糖尿病的药物主要有磺脲类双胍类口服降糖药胰岛素和胰岛素增敏剂等，这些药物降糖作用肯定但长期应用可出现较多不良反应其疗效在胰岛素抵抗的患者均受到限制。
迄今的研究表明，胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制而2型糖尿病占所有糖尿病患者的90%以上，因此寻找开发针对胰岛素抵抗的安全有效的抗糖尿病药物一直备受各国医药科技工作者的重视是全球医药研究的热点之一。
传统中医药是祖国的医学宝库中医药治疗糖尿病消渴病具有悠久的历史，经长期的临床实践证明，确有疗效，且安全性高其中地黄即为一味主要的药物是用于糖尿病治疗的著名方剂六味地黄丸的主药被认为是治疗消渴病的四大圣药”之一，有关地黄单味药材具有降糖作用。早在二十世纪初期即被研究证实其后的一些研究还发现在地黄地骨皮葛根和八味地黄丸等。治疗糖尿病常用中药中单味药生地黄和地骨皮的降糖作用较葛根好且八味地黄丸的作用并不强于地黄随着对地黄化学组分的分离认识研究发现地黄梓醇环烯醚萜苷单体Rehmannioslde D和地黄的水提醇沉部分果胶样多糖具有降血糖作用，发现地黄治疗糖尿病可能与其刺激胰岛素分泌提高肝脏葡萄糖激酶及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性有关。
近年采用实验性糖尿病模型大鼠的研究发现地黄化学组成中含量较高的寡糖Rehmannia glutinosa oligosaccharides,ROS组分腹腔注射可明显降低血糖并对去胸腺大鼠神经内分泌调节网络失调状态下的糖代谢紊乱有较好的恢复调整作用由于地黄寡糖为非消化性糖类经口服给药后是否仍具有降糖作用并不清楚同时采用常规的水提方法对地黄寡糖提取的影响如何也未见报道因此本文选择地黄中的寡糖成分以HPLC分析方法考察寡糖部位的水提取分离工艺对获得的地黄寡糖部位采用四氧嘧啶糖尿病模型大鼠进行药理学研究并对其作用机制进行初步探讨为进一步开发利用中药地黄奠定基础。
研究分三部分进行：
1.地黄降糖活性部位的提取分离工艺研究
2.地黄提取部位灌胃给药的降糖作用筛选研究
3.地黄降糖活性提取部位作用机制的初步研究
第一部分地黄降糖活性部位的提取分离工艺研究••••••••••••••••3
材料和方法••••••••••••••••••••••••••••••••••••••3
结果••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••5
讨论••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••10
第二部分地黄提取部位灌胃给药的降糖作用研究••••••••••••••••14
材料和方法••••••••••••••••••••••••••••••••••••••14
结果••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••16
讨论••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••19
第三部分地黄提取部位降糖作用机制的初步研究••••••••••••••24
材料和方法••••••••••••••••••••••••••••••••••••••24
结果••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••26
讨论••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••28
全文结论••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••29
致谢••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••30
参考文献••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••31
全文结论
一、地黄水提物重量与水提物中水苏糖含量不呈正比关系确定的提取条件为A2B2C3即每次10倍溶剂体积提取1.5小时提取2次。
二、采用阴阳离子交换树脂和活性炭柱层析对地黄寡糖组分进行初步纯化分离所得部位的得率最高含寡糖组分最多表明该纯化分离方法简便易行可用于地黄寡糖组分的粗纯化。
三、研究建立了稳定可靠的寡糖组分水苏糖的HPLC分析方法。
四、主要含地黄寡糖组分的部位可降低葡萄糖肾上腺素诱发的高血糖并显著降低四氧嘧啶糖尿病模型大鼠的血糖水平并对损伤的四氧嘧啶糖尿病模型大鼠胰岛组织结构具有明显的修复作用。
五、地黄寡糖组分抗糖尿病作用的机制可能主要通过改善受损伤的胰岛细胞功能增加胰岛素释放并与其纠正糖尿病状态下的脂代谢异常改善肠道菌群失调维持机体内环境稳定的作用有关。
参考文献
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