布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的临床前钻研

第1章文献综述

1.1苯海拉明及其复方的研究进展
苯海拉明，属乙基胺类，第一代组胺Hi受体拮抗剂。组胺作为神经体系的调质之一，在许多中枢静止中起着主要的调理作用，如神经内分泌调理、觉悟一睡眠、静止、攻打行动以及学习记忆等[1]。罕见苯海拉明用于医治眩暈、过敏反映以及医治术后药物引起的恶心、呕吐等；临床罕用不同剂量苯海拉明医治氯氮平引起的流涎；静脉滴注苯海拉明医治美尼尔氏综合征；也常与其它药物合用作为镇定催眠成分施展作用[2-3]。苯海拉明为油状液体，不易与其它辅料混杂平均，临床罕用其盐的情势入药。美国药典中收载了苯海拉明的两种盐即盐酸苯海拉明和枸櫞酸苯海拉明，二者均为红色结晶性粉末；与苯海拉明相干的复方制剂也仅有复方苯海拉明伪麻黄碱胶囊收载于美国药典中，而在2010版《中华国民共国药典》中仅收载了盐酸苯海拉明原料药、片剂及其注射液，未见枸橼酸苯海拉明以及与苯海拉明相干的复方制剂。
1.1.1作用机制
苯海拉明的作用机制主要与以下药理作用相关：
①Hi受体阻断作用：能对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用，具体表现为对抗组胺所引起的毛细血管扩张和通透性增加，减轻局部水肿；②中枢作用：易通过血脑屏障阻断中枢的Hi受体，拮抗组胺的觉醒反应，因而有较强的镇静催眠作用，可减轻患者发病时的焦虑恐惧感；
③抗胆碱作用：其中枢抗胆碱作用对脑血管有解痉作用，可提高局部脑血量，改善脑循环，表现为镇静、镇吐，抗晕动病与其减少前庭兴奋和抑制迷路冲动有关[4-5]；
④其他：苯海拉明有微弱的受体阻断作用和局麻作用，其依据为苯海拉明所具有的乙基胺结构与局麻药普鲁卡因的乙基胺结构相似，且生物电子等排的类型都具有二价电子等排体，推测两药也应具有相似的生物作用和交互作用[6]。
1.1.2临床应用
1.1.2.1变态反应性疾病
临床上常用盐酸苯海拉明注射液治疗急重症过敏反应，如减轻输血所致过敏反应；外用主要针对皮肤黏膜过敏性疾病的治疗，可治昆虫咬伤、神经性皮炎、瘙痒症等。有研究发现若将其与其它药物联合使用或制成复方制剂，其作用时间及治疗效果均优于单独使用。VKS-1霜系由克霉唑、硫酸新霉素等药物组成的复方外用制剂，具有消炎杀菌、止痒及抗过敏作用，尚刚伟[7]等人将抗组胺药苯海拉明加入VKS-1霜中配伍使用，结果发现苯海拉明不但对其抗真菌作用不影响反而缩短了药物止痒起始时间，改善了止痒效果，且随着治疗时间的延长，其疗效也明显增强；焦红星[8]实验发现布地奈德混合液加苯海拉明注射液雾化吸入可快速有效地缓解呼吸困难、喉呜、声嘶、咳嗽等症状，此法安全、副作用小，是治疗过敏性哮喘的有效方法；苯海拉明与局麻药苯佐卡因、挥发性成分樟脑与薄荷脑4种主药所组成的复方苯海拉明制剂临床上常用来治疗过敏性皮炎和皮肤瘙痒91；秋冬季老年人最常见的皮肤病之一是老年性皮肤瘙痒症，此病缠绵难愈，严重影响老年患者的身体健康和生活质量，杨顶权在治疗老年性皮肤瘙痒症时发现，在治疗上首先外用苯海拉明霜解除病因，注意皮肤的护理，其次予以内服湿毒清胶囊治疗，对于血虚风燥型老年性皮肤瘙痒症具有明显的临床疗效；高明月等人临床采用冷冻联合苯海拉明注射治疗儿童增生性瘢痕，安全性高，对不适合注射激素的儿童尤为适用，因为瘢痕组织较为致密，单独注射药物阻力大，所造成的疼痛大，患儿难以配合，若先冷冻可抑制成纤维细胞的生长，又可使瘢痕变薄变软，然后再配合苯海拉明药物注射起到治疗瘢痕止痒作用，该方法减少了单独冷冻时间，缩短了治疗周期，另外苯海拉明能阻滞周围神经的传导，可作局部麻醉剂使用，减轻了药物注入瘢痕时导致的疼痛。
1.1.2.2眩晕眩晕是幻觉
眩晕眩晕是一种自身或外界物体的运动性幻觉，是对自身的平衡和空间位象觉的自我体会错误，表现为患者主观感觉自身或外界物体呈旋转感或升降、直线运动、倾斜、头重脚轻等[12]；它的产生是由于中枢前庭通路或外周迷路失常引起的临床表现，其病理基础大都为器官或组织的供血障碍、血管痉挛、水肿及迷走神经兴奋性增高等。苯海拉明与体内组胺竞争体内的组织胺受体，它能调节植物神经的功能，解除了内耳血管痉挛，改善内耳微循环，消除迷路水肿，减少渗出，可促进脑干和迷路的血液循环障碍，从而使患者眩晕及伴随症状减轻或消失[13]，目前临床大多都采用中药与西药苯海拉明结合的方法来治疗眩晕。
黄建生[14]等人利用香丹的活血化瘀、行气止痛的功效，配合苯海拉明防晕、止吐作用，发现两药合用能有效解除脑血管痉挛，改善内耳循环和前庭感受器功能，减轻内耳淋巴水肿，保护缺氧脑神经组织，明显改善眩晕、恶心、呕吐等临床症状；王云[5]等人发现将东莨菪碱与苯海拉明合用具有镇静、抗组织胺及抗胆碱作用，因此可抑制胆碱能亢进所致超敏现象，通过解除平滑肌痉挛，改善微循环，扩张血管，促进渗出物吸收，使神经的水肿消退并刺激巨噬细胞的吞噬作用，从而促进组织炎症的消除，使治疗弦晕症的病程明显缩短；苏启文[6]发现葛根素联合苯海拉明治疗椎一基底动脉供血不足，可以达到减轻缺血对耳蜗前庭系统的损害，迅速有效地缓解供血不足所致的眩晕；而朱伟雄[17]发现苯海拉明联合利多卡因、西比灵对于治疗椎动脉型颈椎病所致眩晕亦有较好的疗效；此外龙拥军[18]采用刺五加静滴与苯海拉明肌注联合治疗眩晕症，以及有人曾用川芎嗪注射液合并苯海拉明注射液用于治疗颈性眩晕均有较好的疗效。

目录
第3章布洛芬盐酸苯海拉.......................11
3.1材料......................... 11
3.1.1仪器......................... 11
3.1.2试药......................... 11
第4章布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片..........19
4.1材料 .........................19
4.1.1 仪器......................... 19
4.1.2试药......................... 19
第5章布洛芬盐酸苯海拉明口................35
5.1材料......................... 35
4.1.1 仪器......................... 35
5.1.2试药......................... 35

总结
布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的临床前研究：
1.版药代动力学软件对布洛芬及盐酸苯海拉明口腔崩解片的实验数据进行药代动力学模型拟合，结果可知，比格犬单剂量服用布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片后，布洛芬在体内的转运符合一室模型，而盐酸苯海拉明在体内的转运符合二室模型。
2.液体胶囊简介液体胶囊，又叫充液胶囊，结构为传统的两节式，采用明胶或羟丙基甲基纤维素外壳，以全新概念的固体剂型液体释放，被称为"液体和半固体制剂的理想容器"。与传统的胶囊相比，具有鲜明的特色和较广泛的适应性，它透明度极高，具有良好的耐热、耐湿、密封性能及坚韧性，尤其适用于味道或气味不佳的或易氧化变色的液体药物、难溶性药物。充液胶囊这一富有特色的固体制剂能满足消费者对产品"速效"、"方便"、"美观"的要求[82-83]。

参考文献
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