前 言
东莞市中医院周爱军主任医师依据“五行学说”、“天人相应”和“三因制宜”的中医理论，以《伤寒论》经典方“小柴胡汤”为基本方，加味干姜、黄连、茯苓、炒白术诸药组成加味小柴胡汤（处方组成：柴胡、黄芩、法半夏、党参、炙甘草、大枣、干姜、黄连、生姜、茯苓、炒白术），临床用于治疗胃溃疡和慢性胃炎疾患数百例，具有独特疗效，受到患者高度评价。
在加味小柴胡汤临床疗效基础上，本学位论文通过学科交叉的研究方法，探讨了该中药复方的药效物质基础。确定了加味小柴胡汤抗幽门螺杆菌和抗炎的有效物质部位；并通过血清药物化学研究方法对其主要有效物质部位的入血成分进行了分析鉴定，取得了良好研究结果，达到预期研究目标。因此，本论文研究为加味小柴胡汤的临床疗效提供了科学实验依据，同时为其开发中药新品种奠定了良好基础。
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第一章 文献综述
临床上脾胃病常见、多发，而且在我国经济快速发展的大趋势中，广大人民群众工作节奏快，工作压力大，饮食不规律，另外由于改革开放吸引来许多外来文化包括饮食文化，人民群众饮食结构和饮食习惯逐渐发生改变，再加上忽视调摄脾胃，导致脾胃病明显增多和年轻化的态势，因此，加大对脾胃病的重视和研究非常重要。
1 加味小柴胡汤的研究概况
方中柴胡与黄芩联合使用，可以清泄肝胆之热，为该方的主药，两者配伍可使淤滞的气机得到条达，内蕴的火邪得到舒发。党参、炙甘草、大枣配伍使用，具有补中益气之功效，防患于未然。清半夏与生姜同用，具有止呕与和降胃气的功效。全方具有辛开、苦降、甘补三个方面。分析小柴胡汤的性味可知:柴胡、黄芩苦降，属寒；清半夏、生姜辛苦，属热；党参、炙甘草、大枣属甘。该方集寒热补泻于一体，因此达到了寒温兼用，攻补俱施，宣通表里，调和上下，通利三焦，和畅气机的目的[2]，小柴胡汤加干姜、黄连、茯苓、炒白术，干姜辛散温中，黄连苦降泄热，茯苓甘淡健脾，白术甘温补气，诸药合用，使少阳枢机得利，脾胃升降恢复正常。
1.1 化学成分研究
1.1.1 挥发油类
复方中柴胡、生姜、干姜、白术等 4 味中药主要含有挥发油类成分。刘群等[3]运用 GC-MS 联用技术分析鉴定出柴胡挥发油中的甲基麝香草醚、丁烯基内酯、藁本内酯、棕榈酸、α-愈疮烯、3,7-二甲基-3-辛醇等 22个化合物，且有研究显示[4]，柴胡挥发油具有解热抗炎作用。生姜、干姜挥发油的主要成分为姜醇、姜烯、姜烯酮等，其对胃溃疡性疼痛有一定的镇痛作用。崔庆新等[5]在分析白术中的挥发油成分时鉴定出了 46 个化合物,其中含量最高的化合物是苍术酮(其含量占挥发油总量为 43.7%)。
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2 脾胃病的辩证治疗
中医学认为脾胃是气血生化之源，后天之本。中医的脾胃病是指脾无法将饮食物转化成精微物质输送到全身各个脏腑器官，从而使各脏腑得不到滋养，而胃在接受饮食物并对其进一步消化方面的功能出现故障，致使出现水谷不运，消化功能减退，胃气上逆，化源不足，水湿潴留，以及脾不统血，清阳不升等一系列病变。临床以腹胀、纳少、便溏、浮肿、困重、脘腹坠胀、出血以及胃脘胀痛、呕吐、呃逆、嗳气等为常见症状。中医脾胃病范围涵盖现代医学的消化性溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、胃下垂、功能性消化不良、急性肝炎、慢性肝炎、胆囊炎、胆石症、胰腺炎、肠梗阻、睡眠障碍等疾病。
中医药在数千年的临床实践中，积累了防治脾胃病的丰富经验[25]。《内经》最早阐述脾胃病的治疗原则。如《素问.阴限应象大论》记载有："中满者，泻之于内”，即气机阻滞在体内而使胸腹胀满者可通过调利其气机，使胀闷现象消失。《脏气法时论》记载："脾恶湿，急食苦以燥之”，"脾欲缓，急食甘以缓之”，总结出脾胃病之虚证宜甘补，实证宜苦泻。这些结论均为现代治疗脾胃病的立法用药原则。脾胃病在《伤寒杂病论》中也涉及到诸多病变及治疗原则的内容。其中《伤寒论.阳明病脉证并治》将胃热津亏，热盛于内视为脾胃病的主要病机，运用白虎汤与承气汤清热通脏腑的治法，论述了 "胃家实”。《伤寒论.太阴病脉证并治》将太阴虚寒视为主要病机，运用理中汤温脾的治法，论述了 "脾家虚”。
梅国强[26]认为，由于肝经与胆经是相互络属的关系，而且两者不管在生理上还是在病理上都存在着密切的联系，而足少阳归胆经，且肝与脾胃关系紧密，肝旺克脾，胆热犯胃，如果能在治疗脾胃的同时，兼顾治疗少阳，则治疗效果会更显著。李振华[27]认为脾胃病的病因可涉及肝、脾、胃三大脏器,根据这三者在病理上的相互联系,可将肝宜疏、脾宜健、胃宜和作为脾胃病的治法。
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第三章 加味小柴胡汤抗菌抗炎有效物质部位的血清药物化学研究... 27
第一节 加味小柴胡汤乙酸乙酯萃取物的血清药物化学研究...... 27
1 试验材料............................................ 27
1.1 仪器........................................... 27
1.2 试药与试剂..................................... 27
1.3 实验动物....................................... 28
2 方法与结果.......................................... 28
结语与创新.................................................. 56
第三章 加味小柴胡汤抗菌抗炎有效物质部位的血清药物化学研究
前期通过对加味小柴胡汤抗 H.pylori 的筛选研究，确定了挥发油、生物碱、酚酸类、皂苷类等为抗菌有效物质部位群；采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的炎症模型，筛选出其抗炎主要有效部位群为皂苷类、酚酸类和多糖类物质。酚酸类和皂苷类是以上两种筛选结果的共同有效部位群，因此可初步推断加味小柴胡汤抗菌抗炎有效物质部位是酚酸类和皂苷类物质。本章运用血清药物化学的研究手段，以酚酸类和皂苷类物质为研究对象，检测发挥抗菌抗炎药效作用的化学成分，以期诠释加味小柴胡汤治疗脾胃病的物质基础。
第一节 加味小柴胡汤乙酸乙酯萃取物的血清药物化学研究
1 试验材料
1.1 仪器
超高效液相色谱仪（Agilent 1290 Infinity UPLC-DAD），
液质联用仪（Agilent 1260 Infinity HPLC-Agilent 6530 Q-TOF），
十万分之一分析天平BP-211D型（德国Sartorius公司 ），
万分之一分析天平 A1204型（瑞士Metter Toledo公司），
涡旋混合器仪XW-80A型（上海沪西分析仪器厂），
离心机TGL-16G型（上海安亭科学仪器厂），
十五孔改进型氮吹仪BF2000-15A型（北京八方世纪科技有限公司）
1.2 试药与试剂
1.2.1 试药
加味小柴胡汤乙酸乙酯萃取物，
黄芩苷（110715-201318，中国食品药品检定研究院），
甘草苷（111610-201106，中国食品药品检定研究院），
柴胡皂苷a（110777-201309，中国食品药品检定研究院），
甘草酸单铵盐（PS0061-0020，成都普思生物科技有限公司），
黄芩素（PS1405-1604，成都普思生物科技有限公司），
乌拉坦（上海山浦化工有限公司），
其他试药均为分析纯。
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结语与创新
本学位论文以加味小柴胡汤为研究对象，通过对其进行抗幽门螺杆菌、抗炎的筛选研究，确定了其治疗胃溃疡、慢性胃炎等脾胃病的有效物质部位群。通过血清药物化学研究方法，对加味小柴胡汤抗幽门螺杆菌、抗炎的共性物质部位的入血成分进行了分析鉴定，取得了良好的研究结果，进一步阐释了加味小柴胡汤治疗脾胃病的药效物质基础，从而为该中药复方的临床疗效提供了现代科学依据，并为其开发中药新品种奠定了一定基础。本论文的创新性体现于以下几个方面：
1. 首次对加味小柴胡汤进行了抗幽门螺杆菌、抗炎的筛选研究，并确定了酚酸类、皂苷类为其抗菌抗炎的共性部位。
2. 首次运用 LC-MS 对加味小柴胡汤抗菌抗炎有效物质部位的萃取物及含药血清进行了分析鉴定。其中酚酸部位萃取物中鉴定出 27 个化学成分，含药血清中鉴定出 8 个成分；皂苷部位萃取物中鉴定出 23 个化学成分，含药血清中鉴定出 12 个成分。
3. 本学位论文课题研究发表和待发表学术论文 3 篇，其中 SCI 论文 1 篇。
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参考文献（略）