C-反应蛋白在儿科传染性痢疾中和促进性免疫的分析

前 言

近年来，随着许多敏感、正确而简便的检测手腕的相继问世，对C反映蛋白(C-reactive protein，CRP)的钻研停顿较快，目前，它的测定普遍地运用于临床疾病的晚期诊断及辨别诊断。CRP重要是由IL-6、IL-1、TNF-α引诱肝脏分解的典范的急性时相蛋白，IL-1 能加强IL-6引诱分解作用[1]，其降低可提醒炎症的发作，检测CRP关于疾病的诊断无特异性，但其浓度回升是各种起因引起的炎症和组织伤害的敏锐指标，CRP在沾染后4～6h开端增高，36～50h到达顶峰[2]，若沾染得到掌握，其可在24～48h内敏捷降落，1周内复原正常。作为具备免疫进攻特征的钙联合蛋白，CRP能辨认抗原及转变本身构造，在先天免疫中起重要作用；活化补体﹑WBC﹑N及匆匆进黏附因子的表白，并与FcγR联合，从而成为先天免疫和取得性免疫的桥梁。而“梁”就是CRP活化的补体﹑WBC﹑N及上调的黏附因子，“桥”就是CRP与之联合的FcγR。与IgG作用类似，能活化补体，联合FcγR对各种抗原起抗体样调节作用，加强炎症反映的前炎症因子的发作。与IgG只能辨认特异性的抗原肽不同，CRP依据形式辨认方法来辨认转变的本身和外来分子，进而供给机体的晚期防备，增添前炎症信号传导，活化取得性免疫[3]。
在Ca2+存在下与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合，并激活补体C1，一旦补体被受损的细胞活化，CRP能明显增强炎症的发生，并进一步增强补体的活性。随着不同构象CRP活化C1能力的增强，补体调节蛋白也相应地增加，从而限制过多的补体反应，使之成为组织损伤修复过程中的关键分子[4]。CRP还可以加强巨噬细胞的吞噬作用，调节中性粒细胞的活性，与血小板激活因子结合，调控炎性反应。可见，CRP在机体防御机制中具有重要意义，可视为抵御感染的第一道防线。免疫系统的三大功能之一是抗感染，CRP作为天然免疫的重要分子之一，是机体抵御微生物侵袭的第一道防线，在抗感染中的作用毋庸置疑，然在免疫学领域重要进展之一是：先天免疫在特异性免疫中也有重要意义，参与先天免疫的效应细胞和效应分子也广泛参与特异性免疫应答的启动、效应和调节，并影响免疫应答的强度、类型、免疫记忆形成与维持。
同时探讨先天免疫与特异性免疫的关系，有助于深化对免疫应答本质的认识。进一步研究发现，CRP在动脉粥样硬化、心肌损伤、脑血管疾病、川崎病、高血压、消化系统疾病、2型糖尿病、自身免疫疾病、癌症、肥胖症等疾病中同样扮演着重要的角色。本文对儿科住院治疗的196例感染性疾病患儿血清CRP值及WBC、N%的临床资料进行总结和分析，以及对其中51例患儿静脉血IgG﹑IgA﹑IgM及其中45例患儿静脉血C3﹑C4分别进行分组分析，以探讨血清CRP含量变化在儿科感染性疾病诊治中与其它先天免疫及获得性免疫的关系。

资料与方法

1．资料
1.1 一般资料取2009年9月～2010年9月儿科住院患儿，年龄最小的为7天，最大的为12岁。所有患儿根据其病史的临床诊断，实验室诊断检测得以证实为感染性疾病，见于急性支气管炎、支气管肺炎、咽炎、急性化脓性渗出性扁桃体炎、上呼吸道感染、急性肠胃炎等。临床表现为不同程度的发热、咳嗽、咽痛、胸痛、头晕、头痛、腹痛、腹泻、呕吐等症状，全部病例不同程度地使用抗生素治疗。
1.2 试剂、材料、设备
1.2.1 试剂 CRP试剂、定标液与质控液。
1.2.2 设备 芬兰全自动生化分析仪、五分类血球计数仪(日本希森美康株式会社)。
1.2.3 材料 采血管(上海永良医疗公司)。

2.实验方法
2.1 操作步骤：所有研究对象在入院后第一天采手指末梢血，当天即做 CRP 检测和血常规，并在入院后第 2 天均采集静脉血 2ml，检测血生化及对其中 51 例患儿做 IgG﹑IgA﹑IgM 抗体和其中 45 例患儿做 C3﹑C4 补体检查。治疗后 72h 复查 CRP 和血常规。并与 72h 后再次复查 CRP 和血常规，所有操作均符合 SOP 标准（标准操作程序）。根据儿童自身免疫发育特点，年龄小于 3 岁抗体水平低，3 岁以后逐渐达到成人水平，故把儿童年龄小于 3 岁和大于 3 岁的抗体水平进行比较，以减少统计数据偏倚。根据不同水平 CRP 与补体 C3、C4 及 WBC、N%进行分组，并对入院第一天CRP 正常组的 WBC 与 CRP 升高组治疗 72h 后 CRP 恢复正常后的 WBC 进行分组，以探讨 CRP 与先天性免疫的效应细胞 WBC、N 及 CRP 与先天性免疫的效应分子补体 C3、C4 相互之间的关系。以便进一步阐明 CRP 与获得性免疫的关系。
2.2 测定方法及仪器
超敏 CRP 采用免疫比浊法，正常参考值<1mg/L。五分类血球计数仪，使用原装配套试剂。
2.3 统计学方法
资料输入 EXCEL 建库，应用 SPSS16.0 统计软件进行分析，数据结果用均数±标准差( x±s)表示，组间比较用单因素方差分析，两两比较用 LSD-t 检验。相关性用 spearman 相关性分析。以 P <0.05 为差别有统计学意义。

目录
2 资料与方法………………………………………………………………… 6
2．1 操作步骤…………………………………………………………… 6
2．2 测定方法和仪器…………………………………………………………… 6
2．3 统计方法……………………………………………………………… 6
3 结果…………………………………………………………………………… 8
3．1 CRP 与免疫球蛋白………………………………………………………… 8
3．2 CRP 与补体和白细胞……………………………………………………… 8
3．3 CRP 与中性粒细胞………………………………………………………… 9
4 讨论………………………………………………………………………… 10
5 结论…………………………………………………………………………… 23
6．参考文献 ……………………………………………………………… 27
7．致谢…………………………………………………………………… 32
8．附录………………………………………………………………… 33

结 论
通过对CRP免疫学机制的探讨和统计学分析可得出以下结论：CRP与补体及补体激活过程中产生的调理素、活性片段，并与WBC及其趋化因子和N一起参与机体早期的抗感染免疫。CRP能活化补体，促进WBC的黏附、迁移及趋化，调节N；CRP与其活化的补体﹑WBC﹑N一起，并通过与FcγR结合，促进T、B细胞活化和增殖，成为连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。但是CRP与获得性免疫IgG﹑IgA﹑IgM在感染性疾病早期无关；在感染性疾病早期CRP不但可作为炎症发生﹑发展的诊断依据之一，而且是一个敏感的实验室指标。

参考文献
1.Mackiewicz A, Speroff T, Ganapathi MK,et al.Effects of cytokine combinations onacute phase protein production in two human hepatoma cell lines.J. Immunol.146(9),3032-3037.
2.McWilliam S,Riordan A. How to use: C-reactive protein. Arch Dis Child EducPract Ed.2010 ,95(2):55-8.
3.Du Clos TW.Function of C-reactive protein. Ann Med. 2000 ,32(4):274-8.
4.Bíró A,Rovó Z,Papp D, et al.Studies on the interactions between C-reactiveprotein and complement proteins. Immunology.2007,121(1):40-50.
5.Jabs W J ,Logering B A , Gerke P , et al 1Thekidney as a second site of human C -reactive protein for2mation in vivo〔J〕1Eur J Immunol ,2003 ,33 (1) :152～611.
6.Pankow JS , Folsom AR , CushmanM, et al.Familial and genetic determinantsofsystem icmarkers of inflammation:The Nhlbifamily heart study〔J〕.A therosclersis ,2001 , 154 : 681～6891.
7.Zee RY, Ridker http://sblunwen.com/erkyx/ PM. Polymorphism in the human C - reactive protein (CRP) gene ,plasma concentrations of CRP , and the risk of future arterial thrombosis〔J〕.Atherosclerosis , 2002 , 162 : 217～2191.
8.Bíró A, Rovó Z, Papp D, et al .Studies on the interactions between C-reactive proteinand complement proteins. Immunology. 2007 ,121(1):40-50.
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10.Du Clos TW, Mold C. The role of C-reactive protein in the resolution of bacterialinfection. Curr Opin Infect Dis. 2001 ,14(3):289-293.