第一章 引 言
肝细胞肝癌（HepatoCellular Carcinoma，HCC）是全球第五大常见癌症，病死率居恶性肿瘤的第三位。HCC 在发病率、致病原因等方面有明显的地域性差别。在撒哈拉沙漠以南非洲及远东，尽管诊断率低，仍发现每十万人就有 15 例发生 HCC；而在美国、欧洲、澳大利亚，每十万人约有 3 例发生 HCC。原发性肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状，难以诊断。一旦出现明显的症状，则病情已进入较快发展阶段，就诊时多属中晚期，丧失诊治的最佳机会，因此对肝癌的发病原因、恶化机理的研究刻不容缓。
关于肝癌治疗的方法有很多，化疗、放射性治疗及外科手术是当前治疗肝癌的重要手段。在化疗、放疗中所用的抗癌药物大多会对人体产生毒副作用，并使患者在治疗过程中相当痛苦。中药作为我国的传统医药，历史悠久，博大精深，在治疗肿瘤方面，具有明显减轻症状、毒副作用小、预防复发、延长生存期、改善病人生活质量等特点。由于中药在肝癌治疗中所显示出的不可替代的作用，中西医结合已成为肝癌治疗的一种重要手段。利用中药提取物诱导肿瘤细胞凋亡有望成为治疗肿瘤的一条可能的途径，将为包括肝癌在内的肿瘤治疗提供新的思路。
1.1 肝癌的发生及诱因
肿瘤是细胞或组织异常增生形成的，具有不同于正常细胞的细胞学特征，这使其具有超常的增殖能力和较长的存活周期。肿瘤是生物体细胞出现一系列的增殖、分化异常后所产生的结果：从病理角度看，肿瘤细胞是机体产生的分化程度较低且具无限增殖能力的细胞；从分子和细胞学角度讲，肿瘤是机体内相关调控基因损伤或突变的结果 。肝癌的发生是多过程的，至少包括启动、促发和恶化三个过程。原发性肝癌（primary carcinoma of the liver）分为肝胆管上皮癌（cholangiocarcinoma）和肝细胞肝癌（HepatoCellular Carcinoma，HCC）。HCC 多发于青年期，男性患者居多；肝胆管上皮癌则侵犯中老年人，无明显性别差异。
1.2 肝癌的转移
恶性肿瘤最大的特点是癌细胞不受正常生长、死亡程序的调控，出现失控生长，且具备浸润潜能，这是癌细胞脱离病灶进入周围组织、进而传播至远处的前提。癌转移是造成临床治疗失败和病人死亡的主要原因，合并出现癌转移的病人几乎无法治愈。因此有必要深入研究癌转移的细胞学机制和分子机理，了解癌转移的关键所在，并以此为基础寻找新的诊断、治疗途径。近来对癌的浸润转移机理研究已成为热点并趋向深入。肝癌浸润转移的过程及机理极为复杂，大致为局部浸润和转移传播两步，后者又分为血行传播和淋巴传播。
第二章 材料与方法...........................................................................23
2.1 肝癌动物模型的建立及相关药物干预 ............................................. 23
2.2 材料与方法 ............................................................................................. 23
第三章 结 果..........................................................................................30
3.1 DENA 诱发 SD 大鼠肝癌癌变病理结果 ........................................... 30
3.2 E-cd、β-catenin、MMP-7 免疫组化和 Western blot 结果.............. 31
第四章 讨 论.............................................................................41
4.1 诱癌组与干预组的病理分析 ............................................... 41
4.2 细胞外基质、粘附分子与肝癌 ............................. 41
4.3 药物干预与细胞凋亡 ..................................................................... 42
4.4 药物干预与原癌基因 ............................................................................ 43
第五章 结 论..........................................................................46
参考文献.........................................................................................................47
第五章 结 论
1. 大鼠肝癌演进中 E-cd、β-catenin 含量逐渐降低，MMP-7 阳性率逐渐增加，且β-catenin 存在移位表达。
2. 苦参素联合富硒酵母干预肝癌演进后，肝组织的细胞学特征及 E-cd、β-catenin和 MMP-7 表达均发生一定的变化。
3. E-cd、β-catenin 和 MMP-7 这 3 种蛋白因子在肝癌演进及药物干预下的变化存在一定的规律，为研究肝癌的发病机理、寻找新的肝癌标志物及治疗靶点提供了一定的理论依据。