前言
中医药具有几千年的临床经验和独特的理论体系，是中华民族优秀文化的重要组成部分之一，是中国传统文化和世界传统医学的精华，为人类健康做出了不可磨灭的贡献。然而，由于在经验继承和现代研究方面存在疗效不稳定，研究低水平重复，缺乏创新提高等问题，使中医药在走向世界和开放的全球医药市场中面临着严峻的考验和挑战。其中在中草药应用过程中，其自身的毒性成为限制其应用的不容忽视的原因，由于用药不当而导致中毒、致伤、致残、致死的报道常见。
雷公藤系卫矛科雷公藤属木质藤本植物，别名黄藤、黄藤木、黄腊藤、断肠草等，分布于中国长江流域以南各地及西南地区。其味苦，有大毒，归肝、肾经。具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。现代药理研究证实，雷公藤临床可用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾小管肾炎、肾病综合征、银屑病、麻风病、口眼干燥综合征、白塞氏病、湿疹、疥疮、顽癣等病症的治疗。其用药部位主要是根及根茎，至今，国内外学者已从雷公藤属植物分离出多种化学成分，主要为生物碱类、二萜类、三萜类，倍半萜类以及糖类，以二萜内酯为主要活性成分，二萜类成分中的雷公藤内酯醇（甲素）是雷公藤治疗类风湿性关节炎等疾病的主要有效成分。大量的研究表明，雷公藤应用于临床具有相当大的毒副作用，其主要毒性成分也是其主要有效成分。研究表明，雷公藤的不良反应主要表现在肾毒性、皮肤过敏反应、血液系统不良反应、生殖系统不良反应，还可对消化系统、神经系统、心血管系统、泌尿系统产生不良反应，以致出现恶心、呕吐、腹痛腹胀、头晕、乏力、失眠、心悸、胸闷、气短等，还可见脱发、腰痛、口干、性机能减退等症状。然而，类似雷公藤一类的中草药多不胜数，既有明确的药效又有致命的毒性。因此如何使有毒中草药能有效的治疗病症而减轻其毒性是研究的关键。中药及复方研究的基本困难在于药效物质基础不明，因此对于其作用机制、生物转化和代谢过程等系列研究也就成了无的放矢；药效物质基础不明确直接造成中药不能建立与国际接轨的质量标准，缺乏可靠的药理学、毒理学研究数据，导致我国中药出口率低、市场竞争力不强，已成为严重制约中药发展的“瓶颈”。目前中药及复方药效物质基础研究停留在分步提取、药效追踪的体外水平，所确定的成分是否是药效的代表性成分尚未明确。多数中药或复方现行质量标准中所谈及或测定的所谓“有效成分”多为主要药物的主要成分或称其为指标成分，并无充分依据证明其为有效成分。很多成分即使体外有活性，但体内却无明显的作用，或不能被吸收，或经代谢后才能产生有效活性物质。如何确定中药及复方的体内直接作用物质，将成为快速、准确的研究确定中药药效物质基础的有效途径。
中药中虽含有众多成分，但只有被吸收入血的成分才能产生作用，否则没有成为有效成分的可能。传统中药多为口服给药，口服给药后药物成分或经消化道直接吸收入血；或经消化液、消化酶及肠内菌群的作用分解成次生代谢产物被吸收入血；或经肝微粒酶代谢成有活性的代谢产物。无论经过上述何种途径，其有效物质必须以血液为介质输送的靶点，从而产生作用。因而给药后的血清才是真正起作用的“制剂”，血清中含有的成分才是中药的体内直接作用物质。药物进入血液发挥药效的物质基础有3种可能:1、直接吸收入血的原型化合物；2、前体化合物进消化道代谢后入血的代谢产物；3、机体应激产生的生命活性物质。
针对上述问题本课题将对雷公藤提取物对心脏毒性进行临床前的动物实验研究，以确定其心脏毒性作用的初步机制，并首次采用血清药物化学研究方法，主要针对进入血液中的雷公藤成分进行分析，从而初步筛选出其产生作用的活性成分。并为进一步采用HPLC-MS联用技术确定雷公藤提取物对心脏毒性的作用物质打下基础。
第一部分雷公藤提取物血清药物化学••••••••••••••••••••••14
材料与方法••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••14
结果••••••••••••••••••••••••••••••••••••••16
讨论••••••••••••••••••••••••••••••••18
结论••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••19
第二部分雷公藤提取物对大鼠心脏急性毒性••••••••••••••••••••20
材料与方法••••••••••••••••••••••••••••••••••••••20
结果••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••24
讨论•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••28
结论•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••30
第三部分雷公藤提取物对大鼠心脏•••••••••••••••••••••31
材料与方法••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••31
结果••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••35
讨论••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••40
结论•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••42
参考文献••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••43
结论
1服用雷公藤提取物后，大鼠血钾水平明显降低。
2长期服用雷公藤提取物，大鼠心电图及心功能个各指标发生变化，Q-T间期、QRS间期、S-T间期都明显延长，心率明显降低，ST发生偏移。LVSP、±dp/dtmax降低，LVEDP升高。
3给药90d后各组心肌组织有不同程度的损伤。雷公藤长期过量用药对大鼠心脏有明显的毒性作用。