引 言
阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease, AD)是老年人中常见的一种发病率高、危害严重的中枢神经系统退变性疾病，其临床特点是隐匿起病，病情进行性加重。主要表现为先是近期记忆力降低，继而记忆力进行性减退并伴有不同程度的认知、语言和 ―人格方面的异常。国际上一些主要医药公司已投入了数十亿美元研制治疗老年性痴呆的药物，用于临床的药物主要有胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、抗氧化剂、神经保护剂等，但迄今尚无真正意义上可以治疗此病的特效药。
随着世界范围内人口老龄化程度的提高，AD发病率不断上升，已成为继肿瘤、心脏病、脑卒中之后引起老年人死亡的第四大疾病，由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格等，给家庭和社会带来很大负担。加强对AD的防治研究关系到老龄社会人群的生活乃至生存质量，必须予以足够的重视。
因此，研究和探求有效的防治老年痴呆的药物成为近年来研究的热点之一。大量-研究表明，中医药防治老年痴呆具有作用广泛、效果稳定、使用安全、不良反应少及'适宜长期服用的特点，有广阔的应用和开发前景。
石菖蒲又名昌本、昌阳、山菖蒲，为天南星科植物石菖蒲Ucorus tatarinowii力ott.)的根茎，因其昌盛如蒲类，且古人认为石上生者良而得名。其味辛苦，性温，归心、肝、肺、脾、胃经，功能以开窍宁神、化湿合胃为主。《本草从新》谓之日："辛苦而温，芳香而散，开心孔，利九窍，明耳目，发声音，去风除湿，逐痰消积，开胃宽中，疗噤口毒痢。"《本草纲目》云："治中恶卒死，客仵癫痫，下血崩中，安胎漏，散痈肿。"可以看出，经过多年的临床经验总结，石菖蒲的作用之广泛为大家所共识。临床上可用其治疗癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、老年性痴呆等疑难病症。经查阅相关文献，可知石菖蒲为治疗老年性痴呆首选中药。在所有抗老年性痴呆中药中的使用频数最高，而且大都作为主药。
从1999开始至今，本课题组对石菖蒲开展了广泛而深入的研究，从药材质量的规范，到有效部位的追踪，有效成分的精制（获得专利授权），再到有效成分的优化配伍。通过筛选单体配伍e -细辛醚和丁香酚对e -淀粉样蛋白诱导PC12细胞损伤的保护作用，结果显示优化成分组合为：0-细辛醚为10uL、 丁香酚为3uL,所需浓度低仅为各自单个成分剂量的1/5、 1/20,但已能发挥显著作用。石菖蒲有效成分的适当配比，能更有效地保护PC12细胞免受淀粉样蛋白毒性损伤，不仅明显降低单体的用量，关键还明显降低单体应用的毒性风险，真正体现中药多成分作用的优势。本研究在上述基础上根据两种有效单体成分所得最佳比例，参照两个组分易挥发的特性，开发成滴丸新剂型，使容易保持稳定，并严格按照新药研究的要求，基本完成成药性研究，为其研究开发应用提供广阔的前景。 本研究为科技重大专项重大新药创制候选药物研究《优化石菖蒲有效成分配伍治疗老年痴呆的开发研究》的部分内容，主要负责神清滴丸的工艺、质量标准、初步稳定性及药代动力学研究。
第一章 文献综述…………………………3
1.1老年性痴呆简述………………………3
1.2石菖蒲的研究进展………………………3
1.3细辛醚研究进展………………………5
1.4丁香酚的研究进展………………………11
1.5B-细辛醚、丁香酚国内外相关研究的关键数据………………………12
1.6滴丸的工艺研究………………………13
1.7中药成分配伍的研究进展与方法………………………15
第二章实验研究………………………22
2.1神清滴丸的成型工艺研究………………………22
2.2神清滴丸的质量标准研究………………………27
2.3神清滴丸的初步稳定性研究………………………27
2.4神清滴丸的药代动力学研究………………………27
结论………………………45
结论
(1)优选的神清滴丸制备工艺稳定性好、成型率高。
(2)已建立神清滴丸含量测定方法；及制定滴丸其余质量方案。
(3)神清滴丸在加速试验条件下基本稳定，达到制剂设计要求。
(4)滴丸组（即细辛醚与丁香酚配伍组）达峰时间约为30min分钟，而6-细辛醚单体组达峰时间约为lOmin,可见与丁香酚配伍后，可明显延长3-细辛醚的达峰时间。
从分布半衰期来看，滴丸组约为13. 005 min,单体组为1. 975 min,可见与丁香酚配伍后，可明显增加3-细辛醚的分布半衰期。从消除半衰期来看，滴丸组约为17. 489 rain,单体组为93. 286 min,可见与丁香酚配伍后，可明显缩短P_细辛醚的消除半衰期。其原因有待进一步探讨。
从达峰浓度来看，配伍组按比例折算成0. 8965X1. 25=1. 1206(mg/L)，与单体组1.395相近，提示与丁香酚配伍后，对细辛醚的血药浓度的影响不明显。