前 言
纵观近 10 余年的临床研究文献,对缺血性中风的研究无不以“通络”为根本治疗原则。在诸多的治则中,益气、活血化痰、通络、调理脏腑功能平衡状态尽可概括。气为血之帅,气行则血行,气虚则血瘀,益气的目的在于活血,加强血液循环,保证机体正常的血液供应。刺五加味辛性甘，有去风湿，壮筋骨，强腰膝，活血化瘀之功能，是一味补肝肾、活血化瘀的要药，始载于《神农本草经》，受到历代著名医家的重视，临床应用极为广泛。近年来，对刺五加的生药学、化学、药理及临床应用等方面做了大量研究。现代药理及临床研究表明：刺五加对脑血管系统有显著的生理活性，能改变血液流变学，特别是能保护红细胞的变形能力，降低血小板粘附率，扩张血管，改善微循环，促进血液流动，减轻脑血栓形成，强抗缺氧能力，明显增强非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫等作用。刺五加叶总黄酮是刺五加中主要的有效部位，具有抗血小板粘附、聚集及降低全血和血浆粘度，增加脑血流量，促进大脑的血液循环，抗缺血缺氧等作用。是抑制血栓作用的主要活性成分。本研究以刺五加叶总黄酮为原料制成的刺五加滴丸，具有生物利用度高，药效迅速，用药量小等优点，不但可以保证用药安全、有效，而且使用方便。
第一章 文献综述 ......................................................... 6
1 刺五加药用历史和药理作用概述........................................ 6
2 黄酮类化合物的提取方法概述.......................................... 9
3 喷雾干燥技术及其在中药生产中的应用.................................. 9
4 中药滴丸剂的研究概述............................................... 12
第二章 刺五加叶生药学研究 .............................................. 16
1 仪器与材料......................................................... 16
2 实验内容........................................................... 17
3 小结与讨论........................................................ 26
第三章 五加叶滴丸工艺研究 ............................................. 28
1 刺五加叶提取液干燥................................................. 28
2 刺五加叶滴丸的成型工艺研究......................................... 37
3 小结与讨论......................................................... 43
4 五加叶滴丸工艺流程图............................................... 44
第四章 五加叶滴丸质量标准研究 .......................................... 45
1 仪器与材料......................................................... 45
2 五加叶滴丸的质量标准研究........................................... 45
3 验证实验.......................................................... 48
4 五加叶滴丸稳定性研究.............................................. 48
第五章 刺五加叶总黄酮的药效学及急性毒性实验研究 ........................ 52
1 刺五加叶总黄酮药效学研究.......................................... 52
2 刺五加叶总黄酮的急性毒性试验...................................... 56
总结与讨论 .............................................................. 59
参考文献 ................................................................ 62
总结与讨论
本文采用生药学研究方法对刺五加叶性状、显微、理化进行定性鉴别；利用紫外分光光度法测定刺五加叶总黄酮的含量；利用高效液相色谱法测定刺五加叶中金丝桃苷的含量；样品测定结果总黄酮为 0.06%、金丝桃苷为 0.029%，依据《中国药典》2010 版一部测定了刺五加叶的水分和灰分。鉴于本品来自野生资源，各产地地形和气候等环境因素不同，水分限量建议暂定为不得超过 10%；灰分限量建议暂定为不得超过 10%。所建立的测定方法操作简便、专属性强,可作为刺五加叶的质量控制标准。为刺五加叶开发利用提供依据。
采用喷雾干燥法对刺五加叶提取液进行干燥，先通过单因素筛选试验，再以料液相对密度、进风温度、压缩空气流量和蠕动泵速度四个参数作为喷雾干燥工艺因素。以粉末收率和含水量为考察指标，正交实验的最佳工艺条件为：药液的相对密度1.20,进风温度190℃, 压缩空气流量为600L/h, 蠕动泵速度为20%进行喷雾干燥。所得粉末的色泽好,含水量小。
采用正交实验优化滴丸成型工艺。考察其处方配比与滴制温度，以丸重差异、溶散时限、感观评价（圆整度、硬度、色泽）等指标来衡量为指标，正交实验确定最佳工艺为A2B2C3，即药物与基质比为1:3，基质A与基质B比为1:2，滴制温度为95℃。考察冷凝剂二甲基硅油与液体石蜡混合比例、温度、冷凝柱高度，以丸重差异、溶散时限、外观质量（圆整度、硬度、拖尾、色泽）等指标来衡量，确定最佳工艺为A3B2C2，即冷却剂二甲基硅油与液体石蜡的比例为A3，冷却剂温度为4℃，冷却柱高度为60cm。
考察刺五加叶滴丸的性状以及滴丸的丸重差异、融散时限、稳定性、主要成分金丝桃苷进行薄层色谱鉴别；并建立主要成分的含量测定方法，并进行含量测定。结果本品在常温下为棕褐色滴丸，表面光滑，形状圆整，色泽均一。3批滴丸重量差异均〈3%；溶散时限均在30min内；总黄酮测定结果暂定为不得低于115mg/g；金丝桃苷测定结果暂定为不低于9mg/g。稳定性考察结果表明，滴丸在室温(25℃±2℃)和加速(40±2℃、75±5%)放置6个月，外观为棕褐色、完整、色泽均匀、硬度适宜；重量差异；溶散时限未有明显变化；总黄酮和金丝桃苷含量均较稳定。
药效学研究表明，刺五加叶总黄酮可明显减轻大脑中动脉缺血再灌注模型大鼠的神经症状，降低脑含水量及脑指数，亦能明显降低全血黏度及血浆黏度，上述作用与阳性对照药步长脑心通胶囊之间无明显差异。提示刺五加叶总黄酮对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤具有明显保护作用。在急性毒性实验中测得最大给药量为 12g/kg，药物无明显毒性反应。