前 言
随着居民生活方式的改变以及医疗卫生事业的发展，如今的疾病谱发生了改变，肿瘤已经逐渐发展成为威胁人类生命最严重的疾病之一。据相关数据统计显示，恶性肿瘤在人类主要死因中已占据第三位[1]。自20世纪70年代以来，肿瘤的患病总人数在以每年3%～6%的速度急速增长。据卫生部统计数据显示，1990年城市居民恶性肿瘤病死率构成为21.88%，2000年该数据成为24.38%，2009年增至27.01%[2]。
在现有的医疗卫生水平下，肿瘤的治疗方式主要包括：手术切除、放射治疗（放疗）以及化疗药物的应用（化疗）。经外周静脉输注化疗药物作为化疗的主要手段之一，在临床的应用已日渐普及并取得良好的社会经济效益。然而，现阶段临床使用的绝大部分化疗药物都缺乏一定的针对性和特异性，即药物除对肿瘤细胞具有杀伤作用外，同时还会对人体正常的细胞、组织和器官构成不同程度的损害，在用药过程中常见的毒副反应表现为组织渗漏性损伤与化疗性静脉炎。此外，对于静脉置管的患者，在治疗和护理过程中，还会出现一系列置管相关并发症，严重者发生导管相关血流感染（CRBIS）[3]。Allen等[4]在报道中指出，临床上采用经外周置入中心静脉导管（PICC）治疗导致静脉炎的发生率约为57%，这大大降低了患者对药物使用的依从性，增加了患者的痛苦体验，且严重影响了化疗的顺利进行。
经大量临床分析及相关研究证明，在化疗药物引发静脉炎的机制中，药物的理化性质如药物的浓度、渗透压和酸碱度（PH）等起着至关重要的作用。在强酸强碱或高渗性药物的刺激下，穿刺部位血管内皮细胞可发生不同程度的水肿、变性、并伴有炎细胞浸润；若药物渗入皮下，可引起局部组织的红肿、疼痛，血管出现硬结及条索样改变，可视为化疗性静脉炎的表现[5]。盐酸阿霉素为蒽环类、广谱抗肿瘤抗生素，该药对血管和局部组织均具有强烈的刺激性，若用药不当极易诱发静脉炎。化疗性静脉炎的发生使患者遭受了更大的痛苦、增加了额外的治疗费用等经济负担，对护理人员来说加大了穿刺工作的难度、降低了工作效率，这些因素均会影响化疗的顺利进行、延长了患者的治疗及康复时间[6]。
大量临床实践和研究资料表明，若要减少化疗性静脉炎的发生，必须要将预防工作和采取及时有效的处理措施作为工作的重点。但在实际工作中，由于缺乏相应的基础研究做支持，医护人员对化疗性静脉炎的防治未能采取有效的措施，只能凭借经验进行。尽管许多临床护理工作者进行了各种研究尝试，但所采取的措施往往存在针对性不强、效果不明显等缺陷与问题。由此可见，对引发静脉炎相关因素的深入研究非常迫切。本课题学习借鉴了大量中外文献，并结合前人的研究理论与成果，进行了科学严谨的设计。本实验通过安排不同的给药方案来研究药液浓度、输液速度及给药容量对兔耳缘静脉造成的影响，以组织病理学改变为观察指标并结合肉眼直观观察，分析评价药物浓度、速度和容量等三因素对血管内皮损伤的影响及相关原因；实验还对三种临床常用的静脉炎干预措施进行比较分析，提出较优治疗方案，拟为临床工作中选择合理的给药方式提供重要理论依据，并为进一步的护理干预提供实践指导，以减轻化疗副作用的发生、保证肿瘤患者顺利完成治疗。
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第一部分 盐酸阿霉素致静脉炎的因素分析
一、实验材料
（一）实验动物
选择实验用日本大耳白兔 27 只，购自锦州医科大学实验动物中心，体质量在2.5～3.0kg 范围内，4 月龄，雌雄不限。实验前在动物房内适应性喂养，观察一周。白兔饮食活动均正常，耳缘静脉及血管走形无异常，且无其他系统疾病。实验前一日剃去白兔双耳毛发，清洗待用。
（二）实验试剂
注射用盐酸阿霉素 （大连美仑生物技术有限公司）；
0.9%氯化钠注射液 (华仁药业股份有限公司)；
10%水合氯醛注射液；
HE 染色试剂：70%酒精，75%酒精，80%酒精，85%酒精，90%酒精，95%酒精，100%酒精，盐酸酒精，二甲苯，石蜡，蒸馏水，苏木素-伊红液。
5ml、10ml 一次性无菌注射器；一次性 5.5 号静脉输液穿刺针；手术刀；手术剪；一次性备皮包；碘伏消毒液；兔头固定器。
（三）实验仪器
旋转切片机 LEICA-2135 型
光学显微镜 Olympus
微量注射泵 SK-500∥
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二、方法
（一）静脉穿刺
将27只日本大耳白兔按体质量进行编号。根据三因素三水平的正交试验设计表L9(34)进行实验，每次实验随机选取九只白兔接受不同的给药方案，均经左侧耳缘静脉给药。给药剂量参照人与动物间体表面积折算的等效剂量比值表计算[7]，分为0.05%、0.10%、0.20%三个等级，根据实验药理学相关理论，对给药速度与体积进行控制[8]，将给药速度分为30ml/h、60ml/h、90ml/h，用药容量分为10ml、15ml、20ml。实验前用兔头固定器固定好白兔，将其头部及双耳充分外露以便操作，对穿刺局部皮肤进行消毒，而后在距耳根部约5cm处穿刺，当针头进入血管约0.5cm后注射生理盐水2ml，以确认穿刺成功，随即连接盐酸阿霉素注射液进行静脉给药。给药速度由微量注射泵调节控制，每次穿刺均由同一操作者严格按照穿刺规范执行，根据正交试验表安排给药，拔针后标记穿刺点。
（二）取材与标本制备
1.取材和固定
给药 72h 后进行标本采集。取材前一日晚对白兔禁食禁饮，次晨抽取 10%水合氯醛经腹腔注射对白兔进行麻醉，按 5ml/kg 的标准给药，待白兔进入麻醉状态后，消毒标记的穿刺点处，用止血钳夹闭静脉的两端，以穿刺点为中心切取耳缘静脉组织，范围为 1.5cm×0.4cm, 将标本放入 10%的甲醛溶液中，于 4℃冰箱内冷藏保存 24h 后送病理科。
2.脱水、透明、包埋
将组织标本放入脱水盒内，用流水冲洗后依次放入 75%酒精、85%酒精、90%酒精浸润各 2h；95%酒精Ⅰ、Ⅱ各 30min；100%酒精Ⅰ、Ⅱ各 1h；二甲苯Ⅰ、Ⅱ透明各 20min；石蜡Ⅰ、Ⅱ各 1h，进行石蜡包埋。
3.切片
使用 LEICA-2135 型旋转切片机制备组织切片。
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第二部分 盐酸阿霉素致静脉炎护理干预的实验研究
实验材料与方法……………………………………………………… 15
结果………………………………………………………………18
讨论…………………………………………………………………… 21
结论…………………………………………………………………… 22
四、本研究创新性的自我评价…………………………………………… 23
五、参考文献……………………………………………………………… 24
第二部分 盐酸阿霉素致静脉炎护理干预的实验研究
一、实验材料
（一）实验动物
选择实验用日本大耳白兔 24 只，购自锦州医科大学实验动物中心，体质量在2.5～3.0kg 范围内，4 月龄，雌雄不限。实验前在动物房内适应性喂养，观察一周。白兔饮食活动均正常，耳缘静脉及血管走形无异常，且无其他系统疾病。实验前一日剃去白兔双耳毛发，清洗待用。
（二）实验试剂
注射用盐酸阿霉素 （大连美仑生物技术有限公司）；
0.9%氯化钠注射液 （华仁药业股份有限公司）；
50%葡萄糖注射液 （华仁药业股份有限公司）；
50%硫酸镁溶液 （商丘市亮峰用品有限公司）；
维生素 B12注射液 （江苏四环生物制药有限公司）；
10%水合氯醛注射液；
实验前用兔头固定器固定好白兔，将其头部及双耳充分外露以便操作，对穿刺局部皮肤进行消毒，而后在距耳根部约 5cm 处穿刺，双耳外侧耳缘静脉均穿刺给药，当针头进入血管约 0.5cm 后注射生理盐水 2ml，以确认穿刺成功，随即连接盐酸阿霉素注射液进行给药。注射盐酸阿霉素的浓度为 0.2%,连接注射泵调节注射速度为 90ml/h,给药容量为 10ml。药液注射完毕后更换注射器，连接 2ml 生理盐水注射器冲洗血管，拔针后做好穿刺点的标记。给药 48h 后，白兔均出现了不同程度的静脉炎表现，肉眼可见注射部位皮肤出现不同程度的红肿及条索状硬结，视为造模成功。
造模后将 24 只白兔按体质量由小到大进行编号，根据随机数字表法分为四组，分别接受四种不同的干预措施。每只白兔双耳外侧耳缘静脉均为受试对象，即每组均有 12 支耳缘静脉标本。A 组为 50%硫酸镁 20ml 湿敷组；B 组为维生素B12500μg+50% 葡萄糖 20ml 湿敷组； C 组为 50% 硫酸镁 20ml+ 维生素B12500μg+50%葡萄糖 20ml 湿敷组；D 组为空白对照组。
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本研究的创新性自我评价
综合本次实验结果以及上述讨论可知，50%硫酸镁、维生素B12与50%葡萄糖的混合液湿敷可以极大的发挥各自的药理学特点，加快了因盐酸阿霉素引起的静脉炎性组织的修复，缩短了治愈时间，且药物的安全性高、材料易获取，此法在临床应用推广可以极大的缓解病人的疼痛与不适、有效改善患者的静脉炎症状，减轻其痛苦体验，提高其治疗质量。
从组织病理学的角度分析了化疗性静脉炎发生后血管内炎细胞的浸润情况，评价指标客观，为进一步研究化疗性静脉炎的影响因素奠定了理论基础。提出了联合用药可显著降低化疗性静脉炎的发生、减轻对血管的损伤及缩短炎症的治愈时间。
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参考文献（略）